1.咖啡因可能不是死亡的原因
據(jù)稱,Cripe死前2小時飲用了一杯麥當(dāng)勞拿鐵咖啡和一瓶能量飲料。雖然我們難以精確計算咖啡因的攝入量,但上限不會超過626mg或6杯咖啡的含量。這么多咖啡因足以引起一定的副作用、神經(jīng)過敏、增加心率、惡心、焦慮及發(fā)汗,但仍遠(yuǎn)低于一般致死劑量10g/天(100杯咖啡)。
來自多倫多大學(xué)的David Juurlink在其郵件中寫道,該案例還存在部分可疑之處。他認(rèn)為患者的咖啡因攝入量似乎很低,該劑量能夠引起明顯的咖啡因中毒,但不致死。他推測患者死亡的原因可能有兩種,一是真實的咖啡因攝入量高于估測量,二是患者本身就存在不為人知的咖啡因致心律失常傾向。他的最后一個觀點令筆者印象深刻——如果6杯咖啡就能殺死一個年輕人,那會有多少人死于喝咖啡呢?
2.分子尸檢
筆者認(rèn)為,Cripe本身就存在未識別的咖啡因敏感體質(zhì)。這種原因不明的死亡非常適合進行分子尸檢。對于標(biāo)準(zhǔn)尸檢無法查明死因的病例,DNA測序往往能夠發(fā)現(xiàn)患者的死因所在。
來自悉尼大學(xué)的Chris Semsarian在其綜述中表示,死因不明且尸檢陰性的年輕人群的比例為17%~29%,這是相當(dāng)大的比重。2012年,梅奧診所團隊報告了173例尸檢陰性猝死病例的DNA測序結(jié)果。他們在45例患者(26%)中發(fā)現(xiàn)了可能導(dǎo)致長QT綜合征及兒茶酚胺敏感性多形性室速(CPVT)的基因突變。
在2016年之前,分子尸檢僅被用于最常見的遺傳性疾病檢查,例如長QT綜合征、Brugada綜合征及CPVT。而最新的DNA測序進展允許該技術(shù)用于綜合性的分子檢查。2016年,一篇發(fā)表于《NEJM》的猝死研究(n=490)發(fā)現(xiàn)113例遺傳篩查患者中31例有明顯的心臟基因突變;在猝死患者的家屬中,13%被診斷了遺傳性心臟病。
同樣,來自圣地亞哥斯克里普思研究所的團隊使用外顯子測序?qū)δ贻p猝死患者(n=25)的血液和組織進行了分析,發(fā)現(xiàn)了40%病例的潛在死因;在這些可能存在致病突變的患者中,7/10病例的突變遺傳自未發(fā)生猝死的親屬。
分子尸檢有助于對死者家屬的風(fēng)險進行管理。比如,如果死亡是由遺傳因素所致,則對親代進行篩查能夠明確突變是遺傳還是新發(fā)。如果是新發(fā)突變,則家屬無需過度擔(dān)心;如果突變是遺傳而來,則高危家屬成員需要接受同樣的篩查。
3.咖啡因“誤報”
在Cripe的尸檢報告公布之后,很多媒體開始大肆報道咖啡因的負(fù)面新聞。雖然Cripe攝入了大量的咖啡因,但是咖啡因的毒性取決于其劑量;已有文獻的結(jié)論也與這種普遍的觀點(及指南聲明)背道而馳。
咖啡因與異位搏動 來自加利福尼亞大學(xué)的團隊研究了長期使用咖啡因產(chǎn)品(咖啡、茶及巧克力)與心臟異位搏動之間的關(guān)系。近850例受試者每天使用一種或多種咖啡因制品。研究者發(fā)現(xiàn)房性或室性早搏與咖啡、茶及巧克力的攝入水平并不相關(guān)。
咖啡因與房顫 咖啡因和房顫風(fēng)險增加也不相關(guān),低劑量甚至有一定保護作用。2013年的一項系統(tǒng)性綜述及meta分析發(fā)現(xiàn)咖啡因暴露量和房顫之間并不相關(guān);僅分析高質(zhì)量研究時,咖啡因暴露量與房顫風(fēng)險降低13%有關(guān)。一年之后,來自北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究者在另一meta分析(n=228000)中證實了上述發(fā)現(xiàn);同樣,咖啡因暴露量也有降低房顫風(fēng)險的趨勢。
咖啡因與心血管健康 一篇入選36項研究(n>120萬)的大規(guī)模系統(tǒng)性綜述和劑量反應(yīng)meta分析發(fā)現(xiàn),咖啡攝入量與心血管風(fēng)險之間沒有線性關(guān)系;換言之,適量的咖啡攝入與心血管風(fēng)險負(fù)性相關(guān),最低風(fēng)險位于3~5杯咖啡/天攝入組;即便是重度咖啡飲用者,其心血管風(fēng)險也沒有升高。
咖啡因與心電效應(yīng) 加拿大研究者對80例擬行導(dǎo)管消融的室上速(SVT)患者進行了術(shù)前咖啡因片劑(5mg/kg)或?qū)φ仗幚怼=Y(jié)果發(fā)現(xiàn)咖啡因攝入輕微增加了平均收縮壓(143 vs 132mmHg),但沒有影響心房或心室的電活動。
咖啡因在心衰患者中的安全性 巴西研究者通過一項隨機試驗評估了高劑量咖啡因在收縮功能障礙心衰患者中的短期效應(yīng)。研究者在給予口服咖啡因或安慰劑之后測量了受試者的心房或心室早搏負(fù)擔(dān)。結(jié)果顯示盡管受試者存在固有的嚴(yán)重心臟病,但是咖啡因攝入并沒有引起異位搏動。
咖啡因在妊娠女性中的安全性 妊娠人群的用藥安全性更加值得我們關(guān)注,這使得2017年的一項系統(tǒng)性綜述備受關(guān)注。該研究發(fā)現(xiàn)健康妊娠人群每天攝入中等劑量的咖啡因并不會導(dǎo)致不良生殖或發(fā)育效果。
這一悲劇告訴我們一個重要信息就是,當(dāng)一個年輕人發(fā)生不明原因的猝死時,我們應(yīng)該盡可能的去了解患者的死因及死亡過程;如果標(biāo)準(zhǔn)尸檢結(jié)果為陰性,分子技術(shù)可能會發(fā)現(xiàn)重要的遺傳性死因。第二是我們應(yīng)該忘記關(guān)于咖啡因的“謠言”。觀察性研究已經(jīng)得出了一致結(jié)論:適量攝入天然咖啡因產(chǎn)品(咖啡、茶或巧克力)跟不良健康預(yù)后并不相關(guān)。小型隨機試驗也印證了這些觀察性數(shù)據(jù)。
結(jié)語
對咖啡因的觀察性證據(jù)持懷疑態(tài)度是合理的。自己選擇可能是一種混雜變量:如果咖啡曾引起患者心悸,那么患者不可能養(yǎng)成喝咖啡的習(xí)慣;
雖然現(xiàn)在缺少禁用咖啡因的證據(jù),但筆者并不建議使用含糖或酒精的能量飲料;這些飲料含有大量的咖啡因、糖類及酒精;
筆者認(rèn)為部分個體對咖啡因異常敏感;如果患者攝入咖啡因后出現(xiàn)不良反應(yīng),則強烈推薦避免使用咖啡因。
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